ALYFTREK® : une nouvelle option thérapeutique dans la mucoviscidose ?

Qu'est-ce qu'ALYFTREK® ?

ALYFTREK® est une trithérapie associant trois molécules : le vanzacaftor, le tezacaftor et le deutivacaftor (alors que KAFTRIO® associe elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor). Son objectif est d'améliorer le fonctionnement de la protéine CFTR défectueuse à l'origine de la maladie.

Le médicament a obtenu une autorisation de mise sur le marché en Europe en 2025 et est déjà disponible dans plus de 20 pays.

À qui est-il destiné ?

ALYFTREK® est indiqué chez les personnes atteintes de mucoviscidose âgées de 6 ans et plus, porteuses des mutations du gène CFTR répondant à ce type de traitement. Il s’agit des patients porteurs d’au moins une mutation F508del, et des patients qui ne sont pas porteurs de deux mutations de classe 1 (mutation qui empêche la production de la protéine CFTR). Cela concerne la même population pouvant bénéficier de KAFTRIO®.

Pour les personnes ayant bénéficié d'une transplantation pulmonaire, pour lesquelles on ne dispose pas de données issues d’essais cliniques, la prescription d’ALYFTREK®  doit être évaluée au cas par cas par les équipes médicales.

Qui n'est pas concerné ?

ALYFTREK® n'est actuellement pas destiné :

• aux enfants de moins de 6 ans (une demande d'extension d’indication de l’AMM est en cours pour les enfants de 2 à 5 ans) ; 
• aux personnes porteuses de mutations du gène CFTR pour lesquelles les modulateurs CFTR ne sont pas efficaces (2 mutations de classe 1).

Quels sont ses avantages par rapport à KAFTRIO® ?

Les études cliniques ont montré qu'ALYFTREK® est au moins aussi efficace que KAFTRIO® pour améliorer et maintenir la fonction respiratoire.

Son principal avantage réside dans sa simplicité d'utilisation : ALYFTREK® se prend en une seule prise par jour, contre deux prises quotidiennes pour KAFTRIO®. Cette simplification peut représenter un bénéfice pour certains patients en allégeant la charge des traitements au quotidien, propice à une meilleure observance.

Par ailleurs, certains patients qui ne tolèrent pas ou plus KAFTRIO® pourraient également espérer disposer d'une option thérapeutique supplémentaire, même si des données complémentaires restent nécessaires dans cette situation particulière.

En outre, les études ont montré qu'ALYFTREK® permettait d'obtenir des taux de chlore dans la sueur (quantité de sel détectée par le test de la sueur) encore plus faibles que ceux observés avec KAFTRIO®. Cette différence est de l'ordre de 8 à 10 mmol/L, selon les études. Cela suggère qu'ALYFTREK® pourrait améliorer encore davantage le fonctionnement de la protéine CFTR, qui fonctionne comme un canal qui permet l'échange d'ions chlorures entre l'intérieur et l'extérieur de la cellule. En revanche, les essais cliniques réalisés jusqu’à présent n'ont pas mis en évidence d'amélioration supplémentaire de la fonction respiratoire ou d'autres critères cliniques majeurs par rapport à KAFTRIO®. Seules des étude en vraie vie, chez un grand nombre de patients et sur plusieurs années permettront d’évaluer le bénéfice clinique de cet effet du médicament sur le long terme.

Quand sera-t-il disponible en France ?

L'avis favorable de la HAS constitue une étape importante, mais il ne signifie pas encore une disponibilité immédiate. Une négociation est désormais en cours entre le laboratoire Vertex Pharmaceuticals et les autorités sanitaires françaises afin de définir les conditions de prise en charge du traitement. À l'issue de cette étape, ALYFTREK® pourra être inscrit au remboursement et devenir accessible aux patients en France.

Vaincre la Mucoviscidose reste pleinement mobilisée pour que cette nouvelle option thérapeutique puisse être mise à disposition des patients dans les meilleurs délais.

Lire le communiqué de presse, ici : https://www.vaincrelamuco.org/sites/default/files/communique_de_presse_-_alyftrek_0.pdf