Optimisation et livraison des outils d’édition du génome à des épithéliums différenciés de patients porteurs de mutations non-éligibles aux modulateurs de CFTR

Porteur du projet : Alexandre HINZPETER

Contexte :
Les patients porteurs de mutations du gène CFTR qui ne peuvent pas bénéficier des modulateurs actuellement disponibles nécessitent le développement d’approches thérapeutiques alternatives. Parmi celles-ci, l’édition du génome constitue une stratégie prometteuse, visant à corriger directement la mutation au niveau de l’ADN génomique. À ce jour, la technologie de « prime editing » se distingue comme l’une des méthodes les plus performantes et précises.

Objectifs :
Dans ce projet, nous souhaitons optimiser une procédure permettant de cibler et corriger des cellules épithéliales différenciées. Il s’articule autour de deux axes principaux : (1) l’implantation au laboratoire de la production de particules de type virus (VLPs) destinées à la livraison des outils d’édition, et (2) l’optimisation des conditions de transduction des épithéliums. Une attention particulière sera portée au rôle du mucus ainsi qu’au ciblage cellules exprimant CFTR.

Perspectives :
L’édition du génome présente l’avantage théorique de pouvoir corriger l’ensemble des altérations du gène CFTR dont les mutations stop, d’épissage ou les petites insertions et délétions. Si celle-ci s’avère efficace, elle permet de restaurer une séquence normale du canal CFTR et pourrait donc être applicable à tous les patients atteints de mucoviscidose.