MODUL-CF – Évaluation de la réponse aux modulateurs de CFTR chez les patients pédiatriques et les fœtus atteints de mucoviscidose

Porteur du projet : Isabelle SERMET-GAUDELUS

Contexte :
Identifier les patients pédiatriques atteints de mucoviscidose répondeurs aux modulateurs de CFTR et mieux comprendre les facteurs associés au niveau de cette réponse constitue un enjeu majeur sur le plan médical du fait de la prise en compte de la balance bénéfice/risque, au regard du coût et de la perspective de stratégies de thérapie personnalisée dans cette cohorte. 
Chez ces patients présentant une maladie modérée ou infraclinique, les critères de jugement utilisés sont insuffisamment sensibles pour repérer les patients répondeurs (VEMS, fréquence des exacerbations).

L’évaluation des lésions pulmonaires par scanner pulmonaire est un reflet précis de l’évolution de la maladie pulmonaire sous modulateurs de CFTR. La méthode de scanner basse dose est très peu irradiante et peut être utilisée dans tous les centres d’imagerie avec tous les types d’appareil. Son analyse semi-quantitative permettra d’analyser l’évolution de l’atteinte structurale pulmonaire.

Objectifs :
L’objectif principal est la mesure de l’évolution de l’atteinte pulmonaire évaluée par scanner basse dose à 3 ans de ETI (volume du mucus, épaisseur de la paroi bronchique, dilatation bronchique) . 

Les objectifs secondaires sont :

1. la mesure de l’évolution de l’atteinte pulmonaire à 5 ans de ETI;
2. la comparaison de l’évolution de l’atteinte pulmonaire des patients sous ETI  avec celle de la cohorte contrôle appariée sur l’âge;
3. la corrélation de l’évolution de l’atteinte pulmonaire à l’évolution des marqueurs inflammatoires bronchiques, des tests respiratoires' des nouveaux tests de Qualité de vie;
4. le suivi des effets secondaires du traitement, en particulier sur développement neurologique chez les enfants qui ont reçu ETI in utero ou avant 6 ans.

Perspectives :
Identifier les patients peu ou pas répondeurs aux modulateurs de CFTR et mieux comprendre les facteurs prédictifs de cette réponse est très important sur le plan médical du fait du coût et des effets secondaires chez le jeune enfant et discuter de stratégies thérapeutiques supplémentaires.

Résultats obtenus :
L’étude dans la cohorte pédiatrique montre l’amélioration à 1 an de l’atteinte pulmonaire, à la fois des bronchectasies et de l’atteinte inflammatoire, beaucoup plus sensible que l’atteinte fonctionnelle respiratoire. L’analyse des sécrétions bronchiques montre une diminution de l’inflammation bronchique.

La majorité de ces métabolites sont importants pour le métabolisme des lipides, ce qui suggère que l'utilisation des lipides par les neutrophiles est perturbée dans la mucoviscidose. Après traitement, on observe une correction de ces métabolites, ce qui suggèrerait une meilleure gestion de ces molécules par les neutrophiles.