Correction des mutations introniques non éligibles aux modulateurs CF

Porteur du projet : Magali TAULAN-CADARS

Contexte :
Bien que les thérapies modulatrices de CFTR montrent une grande efficacité, la réponse des patients est hétérogène et certains génotypes ne sont pas éligibles. C’est le cas des patients porteurs de mutations introniques qui modifient la qualité des ARNm et ne permettent pas de produire de protéines CFTR fonctionnelles. Nous avons précédemment développé une molécule qui permet de corriger une mutation intronique, et validé leur efficacité sur des épithéliums que nous cultivons à partir de cellules nasales de patients.

Objectifs :
Fort de nos précédents résultats sur des cellules de patients, nous comptons poursuivre pour mieux comprendre comment ces molécules pénètrent dans les cellules et le mode de distribution dans les voies respiratoires chez la souris. Dans le cadre de projet, nous proposons également d’élargir l’utilisation de ces molécules à un plus grand nombre de mutations introniques.

Perspectives :
En plus d’identifier de nouvelles molécules thérapeutiques, ce projet posera les bases pour une meilleure compréhension des mécanismes associés à l’internalisation, la diffusion et la distribution de ces molécules au niveau du tractus respiratoire. Les retombées de ce projet offriront la possibilité d’élargir la prise en charge à un plus large éventail de mutations. Les résultats attendus renforceront la maturité préclinique du projet et ouvriront des perspectives de valorisation industrielle pour une application thérapeutique future.

Résultats obtenus :

Grâce au soutien de Vaincre la Mucoviscidose, nous avons développé une molécule qui permet de produire des protéines CFTR fonctionnelles sur des cultures obtenues à partir de cellules nasales de patients porteurs de mutations introniques. Ces résultats encourageants nous ont permis de poursuivre et nous avons développé et allons optimiser des molécules dirigées contre 4 nouvelles mutations introniques non éligibles.