Nanoparticules hybrides pour la délivrance ciblée de peptides antibactériens : une approche innovante contre les infections multirésistantes dans la mucoviscidose

Porteur du projet : Olivier TABARY

Contexte :
Malgré les avancées significatives dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose avec les modulateurs de CFTR, l’infection au niveau des voies aériennes n’est pas totalement éradiquée, comme le montrent les dernières publications.
Notre projet propose une approche alternative en utilisant un mécanisme de défense naturel qui se retrouve dans tous les organismes vivants, mais dont l’activité est perdue au niveau pulmonaire. 
Ce projet vise à utiliser une molécule dérivée de venin d’abeille et d’un papillon et de le coupler à des nanoparticules qui vont le protéger du mucus pour maintenir son activité.
Nous avons montré précédemment que cette molécule, appelé CAMA, est très efficace contre les souches cliniques résistantes aux antibiotiques de Pseudomonas aeruginosa et de Staphylococcus aureus, peu toxique pour les cellules et qu’il n’induit pas de résistances. Pour contrecarrer la neutralisation par le mucus de ce peptide, nous avons décidé de le lier à des nanoparticules, qui serviront de « bouclier ». 
Afin d’anticiper une approche de nébulisations chez la souris, nous développerons une approche in vitro pour tester différents nébuliseurs.

Objectifs :
Les objectifs de ce projet sont de :

• Valider de nouveaux couplage peptide-nanoparticules et des caractériser
• Tester l’efficacité de ces nouvelles molécules dans les milieux biologiques et en présence de cellules épithéliales bronchiques
• Etudier la toxicité de ces nouvelles molécules sur les cellules épithéliales bronchiques
• Vérifier l’efficacité du peptide sur différentes souches cliniques issues de patients atteints de mucoviscidose
• Anticiper l’étude chez l’animal en testant des nébuliseurs et en simulant les différents compartiments pulmonaires

Perspectives :
Ce projet vise à développer de nouvelles combinaisons de peptides antibactériens pour lutter contre les infections persistantes des patients atteints de mucoviscidose de faon complémentaire aux approches antibiotiques classiques.

Résultats obtenus :
Ce projet n’a jamais été soutenu précédemment à l’association, mais des résultats antérieurs ont déjà été obtenus et publiés sur ce peptide par le Dr Lhousseine Touqui (Institut Pasteur). 
D’autres projets ont été soutenus par l’association et en en particulier sur une approche une approche alternative aux modulateurs de CFTR pour stimuler un canal chlorure indépendant de CFTR en utilisant une approche. Ces résultats ont permis des publications, le dépôt de brevet et la création d’une start-up.