Effet de la durée de l’ischémie chaude sur la capacité de la réhabilitation pulmonaire par la perfusion ex vivo sur un modèle porcin de donneur décédé par arrêt cardiaque contrôlé.

Porteur du projet : Edouard SAGE

Hôpital Foch, Service de chirurgie thoracique et transplantation pulmonaire

Contexte :
Les nouveaux traitements modulateurs du CFTR ont permis une amélioration de la qualité de vie de nombreux patients et la diminution de la nécessité de recourir à une greffe pulmonaire.
La  greffe pulmonaire reste cependant le seul traitement proposable à certains patients atteint par la Mucoviscidose:
- Les patients ne présentant pas le profil génétique compatible avec un traitement 
- Les patients greffés avant l’apparition du traitement et pouvant nécessiter d’une re-transplantation en cas de rejet. 
Par ailleurs l’évolution à long terme de l’état respiratoire des patients sous traitements modulateur du CFTR est au aujourd’hui inconnu. Une des problématiques majeures de la transplantation pulmonaire est l’effet de l’ischémie sur les greffons pulmonaires (Période entre le prélèvement chez le donneur et la transplantation chez le receveur). L’ischémie est le principal facteur de risque de non-fonctionnement immédiat du nouvel organe après transplantation. Il existe aujourd’hui une technique d’évaluation et de reconditionnement de greffons pulmonaires ayant subi des longues périodes d’ischémie : la  Perfusion Pulmonaire Ex-Vivo.

Objectifs :
Notre objectif est d'évaluer l’efficacité du reconditionnement ex-vivo des lésions pulmonaires induites par différentes durées l'ischémie chaude grâce à un modèle porcin de donneur par arrêt cardiaque contrôlé.
Nous espérons pouvoir ainsi redéfinir les durées d'ischémie tolérables dans le cadre du programme humain de donneur décédé par arrêt cardiaque de la catégorie 3 de Maastricht.

Perspectives :
Notre objectif est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologique induits pas par l'ischémie du greffon afin de mieux sélectionner les donneurs et ainsi d’élargir le pool de greffons à des organes considérés aujourd’hui comme inéligibles et donc de participer à la réduction de la pénurie d’organes facilitant ainsi l'accessibilité à la transplantation pulmonaire.

Résultats obtenus :
Grâce à l'aide de Vaincre la Mucoviscidose  le projet "Etude pilote de la transplantation de greffons pulmonaires réhabilités en ex vivo" a été réalisé entre 2011 et 2015. Cette étude clinique a permis de démontrer la faisabilité et la sécurité de l'utilisation de la perfusion pulmonaire ex-vivo dans le reconditionnement de greffon refusés par l'ensemble des équipes de transplantation pulmonaire françaises. Depuis cette étude majeure en France, la perfusion pulmonaire ex-vivo  est  autorisée en routine clinique et a obtenu un remboursement DGOS et permis l'augmentation du pool de greffons pulmonaires.
Notre équipe a aussi bénéficié de financements alloués par Vaincre la Mucoviscidose permettant de mener à bien les projets suivants "Impact d’une ventilation en pression négative (VPN) associé à une mobilisation du greffon lors d'une perfusion pulmonaire ex-vivo prolongée sur un modèle porcin"
RF20200502634 et "Compréhension de la réponse immunitaire allogénique initial par la technique de la Cross Circulation dans un modèle porcin» RF20220503016).