Impact des médiateurs lipidiques de la résolution de l’inflammation sur l’interaction entre biofilm polymicrobien et cellules épithéliales respiratoires issues de patients atteints de mucoviscidose

Porteur du projet : Valérie URBACH

Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Inserm U955 - Equipe GEIC2O

Contexte : 
La mucoviscidose est caractérisée par une infection microbienne chronique des poumons et une inflammation persistante qui endommage les cellules épithéliales  tapissant la surface des voies respiratoires et entraîne progressivement une insuffisance respiratoire des patients.  Des molécules spécialisées de la résolution de l'inflammation (SPM) sont normalement produites par notre organisme pour contenir l’inflammation. Or, dans la mucoviscidose, la production des SPMs est réduite, ce qui contribuerait à l’inflammation persistante et inefficace dans la lutte contre les microbes. Parmi les microbes cohabitant dans les voies respiratoires des patients, la bactérie Stenotrophomonas maltophilia (Sm) et le champignon filamenteux Aspergillus fumigatus (Af) sont fréquemment rencontrés sous forme de biofilm qui protège les microorganismes des traitements. Différents SPMs seront étudiés pour évaluer leur rôle dans la prévention ou le traitement de ces microbes.

Objectifs :
L’objectif principal de notre étude est d'évaluer le rôle des SPMs anormalement produits dans la mucoviscidose sur les interactions entre le biofilm polymicrobien (Af/Sm) et les cellules épithéliales respiratoires.

Notre projet permettra d’explorer d’une part l’impact des SPMs sur la formation du biofilm complexe (Af /Sm) et sur l’état des tissus infectés. Il permettra aussi d’évaluer l’effet du biofilm complexe sur la production des molécules inflammatoires ainsi que celles de la résolution de l’inflammation (SPMs) par les cellules épithéliales respiratoires issues de patients.

Perspectives :
Les résultats attendus de cette étude sont de deux ordres. Les uns relèvent d’avancées dans le domaine de la compréhension du rôle de ces molécules médiateurs de la résolution de l’inflammation dans la mucoviscidose et notamment sur la colonisation chronique par des agents microbiens sous forme de biofilm. Les autres ouvrent de nouvelles pistes thérapeutiques utilisant ces SPMs dans le traitement des infections.

Résultats obtenus :
Grâce au soutien de l’association, nos études antérieures ont permis :
1 -  de montrer que dans la mucoviscidose, se produit une production anormale de plusieurs molécules habituellement impliquées dans la résolution de l’inflammation,
2 - de développer un modèle d’interaction entre cellules épithéliales bronchiques et biofilm complexe avec une bactérie gram négatif (Sm) et un champignon filamenteux (Af), tous deux rencontrés dans des stades avancés de colonisation chronique dans la mucoviscidose.