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Nouvelle approche thérapeutique pour tous les patients atteints de mucoviscidose

Dernière mise à jour 09.08.2019 à 12h48

Axe de recherche : Thérapie génique Délégation territoriale : Île de France

Porteur du projet : Olivier TABARY
CDR St Antoine - Hopital St Antoine - Batiment Kourilsky

Contexte : 
Depuis 10 ans, les molécules de la société Vertex représentent une grande avancée dans le traitement de la mucoviscidose, mais ces médicaments ne ciblent pas l’ensemble des patients et les bénéfices cliniques restent très variables, ce qui a conduit les autorités sanitaires anglaises à ne pas recommander l'Orkambi. Il y a plusieurs années, nous avons décidé de nous orienter vers une stratégie alternative, ne ciblant pas directement CFTR, mais un autre canal chlorure. L’idée est d’activer un canal chlorure alternatif à CFTR, ce qui permet de cibler l’ensemble des patients quel que soit la mutation. Dans le cadre de nos travaux antérieurs, nous avons identifié une molécule qui rétablit les efflux chlorures, qui favorise la réparation tissulaire et augmente la fluidité du mucus. Il n’en reste pas moins que si nous voulons amener cette molécule vers la clinique nous devons encore mieux caractériser ses effets, optimiser la voie d'administration afin de commencer les démarches réglementaires.

Objectifs :
L’objectif de ce projet est d’apporter des éléments qui pourront contribuer au développement de la molécule que nous avons identifiée ce qui nous permettra de répondre à des appels d’offres européens, d’initier les études réglementaires dans le but d’amener à terme cette molécule vers des études cliniques.

Perspectives :
Actuellement plusieurs molécules sont testées chez les patients et semblent très prometteuses. Malheureusement, et malgré des extensions de prescription, environ 25% des patients ne se verront pas proposer de traitements adaptés dans les années à venir. 
Les perspectives à court terme de ce travail sont de trouver des moyens pour financer une étude clinique (via des financements dédiés aux études cliniques ou via des industriels) et la perspective à long terme sont d’effectuer des études cliniques afin de pouvoir proposer un traitement à tous les patients.

Résultats obtenus : 
Pendant plusieurs années l’association Vaincre La Mucoviscidose a eu un rôle majeur dans les travaux fondamentaux que j’ai pu effectuer sur ce sujet. Ces travaux ont permis de mettre en évidence chez les patients atteints de mucoviscidose qu’un autre canal chlorure était dérégulé (protéine ANO1) et que celui-ci participait au développement de la maladie. En expliquant l’origine de cette dérégulation, nous avons pu trouver une molécule capable de restaurer la clairance mucociliaire, la réparation du tissu pulmonaire tout en restaurant les efflux chlorure déficients. Ces travaux ont été publiés en 2017 dans la revue Nature Communications et bénéficient de trois brevets internationaux.