Thérapie protéique
Thérapie de la protéine A l’instar de ce qu’est la thérapie génique pour le gène, la thérapie de la protéine vise à corriger le dysfonctionnement d’une protéine anormale. Les conséquences d’une mutation du gène sur la structure et la fonction de la protéine CFTR ont été éclaircies. Ces années de recherche fondamentale ont permis la découverte récente de molécules susceptibles de restaurer ou de stimuler la fonction de CFTR. Les stratégies de recherche développées en thérapie de la protéine visent à mieux connaître la protéine CFTR et son environnement afin de pallier au mieux aux anomalies engendrées par la mutation du gène. La première consiste à étudier la structure tridimensionnelle de la protéine Afin de concevoir des molécules « sur mesure » capables d’agir spécifiquement sur le défaut de CFTR. Les recherches menées dans ce secteur ont permis d’identifier des domaines fonctionnels de la protéine, ainsi que leurs anomalies dans le cadre de la mucoviscidose. Une meilleure compréhension de ces mécanismes permettra d’envisager une approche par « drug design ». C’est en effet à partir d’une structure tridimensionnelle de la protéine CFTR définie que des molécules correctrices spécifiques pourront être dessiner puis tester in vitro et in vivo. La seconde stratégie, appelée criblage à haut débit Elle consiste à tester des milliers de molécules sur la protéine CFTR en peu de temps. Pour être efficace ce type de recherche nécessite l’utilisation de robots de laboratoire et la mise au point de tests reproductibles et susceptibles d’être automatisés. Certains laboratoires effectuent une sélection des molécules testées sur la base de leur structure et/ou de leur capacité potentielle à interagir avec CFTR. Deux principaux types de molécules sont identifiés. Les correcteurs sont des molécules capables de corriger les anomalies de la protéine CFTR et de la rendre ainsi fonctionnelle. Dans certains cas, une activité résiduelle de CFTR existe. Les potentiateurs sont des molécules qui stimulent cette activité résiduelle. Même si l’effet de nombreuses molécules sur CFTR a été mis à jour par criblage à haut débit, il convient d’analyser la pertinence de ces résultats par des approches biologiques complémentaires. Certaines molécules candidates ont déjà été testées avec succès. Ainsi, les premiers essais cliniques testant des molécules découvertes par criblage à haut débit et ayant montré un effet correcteur ou potentiateur sur la fonction de CFTR devraient être lancés en 2006. La protéomique CFTR interagit avec de nombreux partenaires protéiques. La protéomique est un domaine de recherche récent qui étudie l’interaction des protéines entre elles. Dans le cadre de la mucoviscidose, la connaissance de ces interactions est indispensable à la compréhension du fonctionnement et de la régulation de CFTR. La protéomique est donc une source potentielle de nouvelles stratégies thérapeutiques. | Rebonds | |
| ||
 |
